EOTT:GDF15: 1同型糖尿病的潜在治疗靶点

1型式肝炎(T1D)是一种自身自体性病症，其形态是肝脏之中所致肾脏素的β巨噬细胞遭到破坏。国际肝炎联合时会(IDF)估计，亚太地七区T1D病例每年增长速度3%，据统计，第二大T1D新病例来自美国。毒理学科学研究说明，亚太地七区研究报告的约40%的T1D病例与人类白巨噬细胞外用原(HLA)遗传多态性无关;然而，值得注意儿童T1D将近量的缩减，同时HLA遗传型式频率的增高，提示状况压力的缩减是一个原因。T1D是由遗传易感性和各种状况触发心理因素合作依赖性的结果，这些状况触发心理因素时会诱导和减慢病症的严重性。

GDF15是一种腺体型式巨噬细胞表征，与TGF-β序列同源较低，但由于TGF-β后代之中存在一种独特的半乳糖结形态，因此GDF15已被归类为TGF-β后代的远端成员。GDF15在大多将近民间组织之中以308个的同一时间肽单体多种形式表述，通过c端半乳糖之间的二硫键同步进行二聚。同一时间细胞内小分子在RXXR氨基酸上通过多种不同糠醛的细胞内酶同步进行细胞内聚合，将早熟的25kda GDF15小分子释放到巨噬细胞另有密闭。在血浆之中，GDF15的ppm覆盖范围从0.15到1.15 ng/mL不等，并且可能存在于同一时间GDF15和早熟GDF15多种形式之中。GDF15水平曾受多种降解心理因素、革新运动、民间组织细菌感染、分娩、减压以及二甲双胍和雷帕霉素等药物的影响。鉴于其质子心依赖性和降解敏感性，GDF15刚刚成为确定除此以外T1D在内的多种健康病症预后的首要生物标志物。

值得注意，由于多项不具转捩点本质的科学研究法理地确定外膜巨噬细胞可能的神经营养表征(GDNF)后代酶α样(GFRAL)酶为GDF15的主要酶，人们对GDF15的兴趣大增。GFRAL主要表述于后脑后七区(AP)和后脑孤束(NST)神经纤维质子。采用GFRAL缺陷小鼠，现在推论GDF15依赖性于后脑的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy接收机通道，增高肠胃并最终所致嗜睡。此另有，科学研究发掘出GDF15可减慢糖类氧，并被认为是AKT/ERK接收机转导的辅助依赖性，这有助于观察到的嗜睡表现型式。综上所述，这些科学研究说明GDF15对但时会的关键途径有显著影响。这一观点得到了Shuang和同事的确认，他们推论GDF15可以通过β组织胺能接收机激发肝脏三酯的腺体，从而特异性地调节糖类降解。此另有，多项科学研究也确认了糖耐量和肾脏感性的强化。这种强化是嗜睡的间接依赖性，还是由GDF15高血压表述反之亦然诱导，目同一时间还不清楚。无论如何，这些科学研究使GDF15成为一个很差的另有科手术远距离，应用于另有科手术目同一时间困扰美国的厌食症和其他降解病症。

示意图1请注意。GDF15无关论文发表趋势。A.代表1997年以来GDF15科学研究论文的产于情况。B.表示按主题(CNS:之中枢神经系统，T2D: 2型式肝炎，T1D: 1型式肝炎)顺序排列的GDF15科学研究论文将近。

示意图1 GDF15的调节表征和畸变表征。GDF15在大多将近消化道民间组织之中表述，以响应各种接收机，除此以外民间组织细菌感染、减压、液压缓冲等。GDF15细胞内的生物合成已被确认，除此以外同一时间GDF15小分子和早熟GDF15的合成。由于这两种细胞内质都是在血浆之中腺体的，所以它们之中的哪一种多种形式在功能上是无关的还不是很清楚。一旦释放，它们就有大量的畸变器，这些畸变器可以大致分别为已下定义的和未下定义的功能。在明确的功能下，GDF15已被推论与3种并不相同的酶，即GFRAL, ErbB2和CD44相互依赖性，据报导这3种酶有并不相同的依赖性。此另有，GDF15还存在大量未下定义的无关畸变，可能是反之亦然或间接功能的结果。

示意图2 示意图示T1D的分期和GDF15的潜在另有科手术依赖性。T1D分别为3个主要阶段和1个同一时间期阶段。同一时间1期由HLA遗传型式标记，由病毒感染、β巨噬细胞神经细胞或两者同时触发。这开启了自体诱导和反应，所致β巨噬细胞神经细胞和更高HLA表述。最终，这些事件开启促不可逆转接收机，并所致β巨噬细胞密度的损失。GDF15是一个确定的T1D生物标志物，并已被推论可以减少T1D肾脏哑。GDF15在预防或减低T1D的发展总体的潜在依赖性可能是外用β巨噬细胞神经细胞、自体调节依赖性、降解神经细胞的管理，最后是血糖控制的完全恢复。总的来说，GDF15有潜力被开发为1 - 2期同一时间的应立即另有科手术，或与肾脏素一同应用于增高晚期病症的的发展。

原文典故：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09